遗传性共济失调约占神经系统遗传病的10～15％很多国家和地区都有发生但不同的疾病类型其患病率在不同国家民族和地区有较大的差异文献中保守的估计全世界的患病率约为3/10万。脊髓小脑共济失调（spinocerebellarataxiasSCAs）是其中一组以常染色体显性遗传为特征临床表现以共济失调为主的神经系统遗传变性病通称为SCA系列。这组疾病存在明显的遗传异质性和临床变异性各类型之间又多有重叠交叉的症状和体征造成分类的复杂多样。。。对症治疗药物尽管SCA的致病基因各异但在蹭中均累及脊髓和小脑引起共济失调等表型且绝大多数类型致病机制未明因此目前的治疗主要为对症治疗可帮助病人建立自信改善症状在一定程度上延缓病程进展。1。1共济失调共济失调是最难以用药物治疗的症状既往曾用毒扁豆碱加兰他敏甲氧苄氨嘧啶和磺胺增效剂磺胺甲基异恶喹等在部分病人有一定的短期疗效但是由于存在明显的副作用难以长期使用。1。2帕金森综合征症状黑质-纹状体多巴胺系统是SCA特别是SCA3重要的蹭受累部位。多巴胺（dopamineDA）是黑质－纹状体系统的重要神经递质其中34-二羟苯乙酸(34-dihydroxyphenylaceticacidDOPAC)和高香草酸(HomovanillicacidHVA)分别为DA的中间代谢产物和最终代谢产物。脑脊液中的DADOPAC与HVA含量变化反映了中枢DA能系统的活动状态已有报道SCA3患者脑脊液中这三者的含量均较对照组明显降低然而服用多巴胺类药物治疗对改善共济失调症状无明显效果但对SCA3中的帕金森综合征类型可能有效。1。3肌肉痛性痉挛和肌肉僵直SCA3和其它SCA亚型病人可出现痉挛状态镁制剂奎宁美金刚可缓解部分症状对严重的强直痉挛可用巴氯芬盐酸替扎尼丁或美金刚常可取得较好的效果。值得注意的是为缓解肌张力障碍有人用肉毒毒素治疗然而一些影响前角细胞的疾病如SCA3应慎重因为肌肉注射肉毒毒素能够引起严重和持久的肌肉萎缩。2。非药物治疗2。1康复及心理治疗目前对于遗传性脊髓小脑共济失调患者的康复和心理治疗尚未引起大家的重视实际上这种支持治疗非常重要不仅可以增强病人对疾病的认识和自信心同时可以改善语言吞咽平衡纠正步态和姿势提高生活质量。如构音障碍和吞咽困难可予以语言训练和吞咽训练治疗可在活动中用棱镜来纠正斜视的角度可用夹板和类似材料以防止过仰位和膝盖过伸所带来的损伤和疼痛。2。2经颅磁刺激(transcranialmagneticstimulationTMS)经颅磁刺激是神经刺激技术的一种有报道该技术能显著地改善患者躯干的共济失调并增加小脑的血流量。3。临床试验近年来随着对遗传性共济失调的分子发病机制的深入研究对于可能的发病环节及治疗靶点有了新的认识（表
1）如调节离子通道抑制突变基因表达促进分子伴侣作用抑制蛋白水解抑制突变蛋白聚集稳定线粒体抑制Caspase抑制组蛋白脱乙酰调节转录随之出现了一些相应的临床试验。3。1作用于电压门控性钙离子通道药物SCA6为电压门控神经元钙离子通道的α1A基因突变引起神经元钙离子内流缺陷而致病。发作性共济失调II型和家族性偏瘫型偏头痛同样都是由于钙离子内流进入神经元引起发病。钙离子通道对PH值变化敏感其核心存在质子化位点对钙通透性非常重要而H 对通道有阻滞作用。乙酰唑胺为碳酸酐酶抑制剂可抑制肾小管上皮细胞内碳酸酐酶活性减少H 的分泌。因此乙酰唑胺可能通过酸化作用稳定异常的钙离子通道减少钙离子内流。有研究者给予SCA6患者乙酰唑胺250-500mg/天治疗32周症状得到暂时的缓解长期的治疗效果尚未确定。另外已经证实乙酰唑胺对于CACNL1A4突变引起的发作性共济失调II型和家族性偏瘫型偏头痛治疗有效。由于加巴喷丁及普瑞巴林（pregabalin）可与电压门控神经钙离子通道α2δ亚单位相互作用有学者提出可将其用于SCA6的治疗还有待于进一步的临床试验证实。3。25-羟色胺补充疗法5-羟色胺是小脑重要的神经递质增加5-羟色胺的生成减少丢失和增加回吸收量都有助于共济失调的改善。5-HT神经元主要位于脑干中缝核中线附近。神经纤维自中脑缘区末端和背部投射到前脑还有纤维走向小脑。延髓5-HT细胞有下行纤维到脊髓小脑主要的神经递质为5-HT。脊髓小脑变性主要为小脑脑干及脊髓萎缩实验证实有5-HT的异常。研究者尝试了多种5-羟色胺补充疗法如5-羟色胺前体（左旋羟色氨酸）5-羟色胺受体（5-HT1A和5-HT
3）激动剂以及5-羟色胺回吸收抑制剂（氟西汀舍曲林帕罗西桐但仅有5-HT1A受体激动剂对共济失调有效其它方法疗效不肯定。3。3组蛋白去乙酰酶抑制剂研究表明目的基因的转录下调与PolyQ疾病的发病机制有关。McCampbell等发现CREB结合蛋白（CREB-bindingproteinCBP）在核内可与含异常扩展PolyQ肽链的蛋白发生相互作用。CBP是一种核蛋白辅助因子通过与转录因子CREB结合影响目的基因的转录。它具有乙酰基转移酶的活性可使核内多种蛋白发生乙酰化。其中组蛋白乙酰化是启动目的基因转录的关键步骤。PolyQ蛋白的核内异常聚集可能减弱了组蛋白乙酰化的水平从而引起目的基因的转录异常。研究表明组蛋白去乙酰酶抑制剂（histonedeacetylaseinhibitorsHDACIs）对PolyQ疾病有一定的疗效。目前已有多种药物被用于治疗方面的研究如丙戊酸盐丁酸钠丁酸苯酯等其中丁酸苯酯治疗亨廷顿舞蹈波HD）已进入二期临床试验阶段。3。4锂盐和丙戊酸钠遗传性脊髓小脑共济失调中多种类型属于多聚谷氨酰胺疾病神经元内出现异常的蛋白质聚集。HSP70与HSP27等热休克蛋白可抑制PolyQ的聚集热休克转录因子（包括HSF-
1）可调控它们的表达。糖原合成酶激酶-3（glycogensynthasekinase-
3）可抑制HSF-1作用。锂盐是有效治疗双相情感障碍的药物可通过抑制GSK-3提高HSP70HSP27及β-连环蛋白（β-catenin）的表达发挥作用。另外锂盐还可通过抑制p53与Bax增强Bcl-2的表达等多种机制保护神经细胞。近来研究证实锂盐对包括HDAlzheimer病SCAs在内的神经变性疾病也有治疗作用。丙戊酸钠是一种被广泛使用的抗惊厥药物在胃肠道内分解为丙戊酸（VPA）对GSK-3具有拮抗效应同时可增强β-连环蛋白的作用还可抑制谷氨酸的毒性。3。5谷氨酸递质系统药物N-甲基-D-天冬氨酸受体是离子型的谷氨酸受体研究发现该受体的拮抗剂如苯环己哌啶地佐环平可造成人与动物的共济失调。因此有学者推测NMDA受体变构激活剂（D-环丝氨酸）可用于共济失调的治疗。研究显示该药能较好地改善躯体共济失调和构音障碍而对四肢共济失调和眼球运动障碍效果不明显。3。6抗氧化治疗氧化应激是神经变性病发病和加重的诱因之一遗传性脊髓小脑共济失调也不例外中枢神经系统具有高耗氧率丰富的脂质含量以及与其它器官相比抗氧化物酶相对缺乏的特点易受氧化应激损伤。维生素E是有效的自由基清除剂其抗氧化作用主要是消除脂肪及脂肪酸自动氧化过程中产生的自由基。辅酶Q10是组成呼吸链的必需成分是电子传递链中的递氢体为线粒体合成ATP的必要成分可清除自由基并与维生素E协同在体内起抗氧化作用是目前国内外广泛使用的抗氧化剂。3。7线粒体保护剂线粒体异常已被公认为神经系统变性病普遍存在的现象在遗传性脊髓小脑共济失调中尤为常见督酞（恩必普）可提高神经细胞线粒体ATP酶活性以及线粒体复合酶IV的活性改善线粒体膜流动性恢复膜电位对遗传性脊髓小脑共济失调可能具有一定的的治疗效果。
你好，我是精神科医生，对于双相情感障碍有一些研究，我来回答你的问题。
双相障碍又称双相情感障碍，一般是指临床上既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍。
躁狂发作时，表现为情感高涨，兴趣与动力增 加，言语行为增多；
抑郁发作时则出现情绪 低落、兴趣减少、疲乏，思维行为迟滞等核心 症状。
病情严重者常共患/共病焦虑症状和物质滥用， 在发作高峰期还可出现敏感、多疑甚或幻觉、 妄想，或紧张性症状等精神病性症状。
而双相抑郁就是符合双相障碍诊断的患者，目前处于抑郁发作的阶段。
但是双相抑郁也不是单单的把符合抑郁发作的双相患者单纯分为一类，符合双相抑郁的患者中还要有更为细致的分类，而且这个分类更直接的决定了患者的药物治疗计划。
我们就来认识一下：
双相障碍Ⅰ型
同时满足躁狂发作及抑郁发作诊断标准的患者称为双相障碍Ⅰ型。
双相障碍Ⅱ型
满足抑郁发作诊断标准，且只满足轻躁狂发作诊断标准的患者称之为双相障碍Ⅱ型。
此外一些之前有抑郁发作诊断的患者在接受抗抑郁药物治疗时出现了明显的转燥现象（即病情突然极速好转，且出现的异于以往的兴奋话多表现），是可以认定为双相障碍抑郁发作的。
在了解双相抑郁治疗之前，我们要先了解一个概念，心境稳定剂。
心境稳定剂
是具有有效控制躁狂和/或抑郁发作，但不会引起转相、变频，长期使用可有效控制躁狂及抑郁的复发。临床上应用最广泛的心静稳定剂有：丙戊酸钠、碳酸锂、拉莫三嗪。
双相抑郁的患者治疗上与抑郁症的区别就是需要添加心境稳定剂，而即使添加了心静稳定剂，双相Ⅰ型与双相Ⅱ型之间也是有明显区别的。
双相Ⅰ型药物治疗原则
双相Ⅰ型的药物选择主要是锂盐或丙戊酸钠 一种SSRI（帕罗西汀除外），或者锂盐 丙戊酸钠，或抗精神病药物 心境稳定剂的组合。
其中一线药物推荐中奥氮平 氟西汀被认为治疗双相抑郁最有效的治疗组合。
同时我们也要时刻关注患者患者的情感变化，一旦出现转燥倾向是要立即停服抗抑郁药物的。
双相Ⅱ型药物治疗原则
双相Ⅱ型因为是轻躁狂 抑郁发作，所以更容易转燥，原则上是禁用抗抑郁药物的，所以除非患者表现为重度抑郁的严重轻生念头，一般我们是不使用抗抑郁药物的。
双相Ⅱ型的药物选择一线推荐是单一使用富马酸喹硫平或者富马酸喹硫平 一种心境稳定剂
另外，度过双相抑郁的急性期转入巩固期治疗（一般6-8周后），双相抑郁的巩固期治疗是要停服抗抑郁药的，以减少转燥风险，若无复燃可转入维持期治疗。此外，可配合心理治疗，例如认知行为治疗、家庭治疗等等。
双相抑郁患者的风险是要明显大于单纯的抑郁症患者的，所以我们治疗的目的也是预防复发，减少残留症状，降低风险，减少循环次数和情绪不稳定性，以维持良好的社会功能。一般首次发作建议维持1-2年，多次发作可以维持2-3年或长期服用。所以，双相障碍是一定要到正规的医院遵医嘱进行科学的药物治疗的。
最近关于抑郁症谈论得很多，对于抑郁症的发病原因和能否或如何治愈仁者见仁 智者见智，我不止一次谈过，也详细介绍自己的经验，本不想老生常谈，看了不少编辑的文章还是再阐述一下自已的经验和体会。
1.抑郁症的发病原因：
A．与遗传相关的性格一内向或外粗内细属于那种多思、多疑、多虑、防范心理。特别敏感。自信和不自信常在。不愿接受失败会内疚自责。追求完美但心理抗挫折能力差。情绪波动大。怕受挫折和伤害因此容易接受不良的暗示（如爱看药物说明书中的毒付反应）。胆小谨慎。依懒性重。
B．发病前曾遇到过无法摆脱不愉快的社会心理因素一工作中巨大的压力。人际关系或遭遇自认为不公正的待遇。经济上的重大损失。夫妻感情生活、恋爱挫折、婚外纠葛、离异打击、丧偶等。大家庭中的矛盾或受到伤害。对自己健康、生命严重缺乏安全感。青少年最多见于学习的压力(自己想好而跟不上)。从小就在父母感情、性格上的无休止爭吵中度过。有一个过于强势的母亲、在校内外受到不公正遭遇或伤害等。
2.抑郁的发生是有物质基础的：大脑神经元突触间隙的神经递质五羟色胺、去甲肾上腺素水平低下可直接产生抑郁，但必须重视到多巴胺在抑郁焦虑发病中的重要作用。上述性格的人遇到上述不能摆脱不愉快的社会心理因素，他们大脑中的三种神经递质回吸收徒然加快引起严重缺乏于是抑郁症来了。现在流行一种錯误的观点广为传之：多巴胺是一种带来愉快的物质，恺不知外周多巴胺是抢救休克用来强心升血压的針剂（口服无法吸收）。而多巴胺有许多亚型，大脑中不同的亚型缺乏分别可以引起精神症、帕金森病，在抑郁的发病机制中根本未提及多巴胺。要说大脑中能使人开心的物质是内啡肽而不是多巴胺。
3.抑郁症究竟能不能治愈：
完全可以，只需要应用抑制回吸收五羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺的所谓抗抑郁剂（这个名字使好多人不愿服该类药）如按下述方法3-5天内均可恢复正常人的心情和睡眼，甚至更好，原因是他们长期来因三种神经递质水平偏低而处于心理亚健康。第一天傍晚6-8点服用非典型抗精分药物奥氮平睡眠尚可或欠佳服1.25mg睡眠很差连安眠药都只能睡几小时可服2.5mg，这是极小的剂量来抑制多巴胺回吸收，治疗精分15-30mg，即使小剂量也有付作用如次日嗜睡，有事干不睡，对睡眠很差的人倒是歪打正着当夜能睡好觉，抑郁患者中90%-95%睡眠都差。其次1-2周后大部分人会周其作用下丘脑食欲中枢产生饥饿感，因此不吃不胖、不胖不得糖尿病，一开始就要饿了绝对不吃，不让胃容量扩大，否则饿了就吃很快发胖三高随后来了。只要坚持半至一个月胃容量不扩大就不会飢饿难忍。第二天早饭后服用二片SSRI类的任何一种：氟西汀、帕罗西汀、舎曲林、西酞普兰或左旋，那么既不会再发生SSRI类的消化道付作用和一过性焦虑反应，又能在数天内彻底好转。因性格无人可以改变，通常你以为改变的只是你不同的社会角色，三种神经递质的不稳定停药后会持续存在，因此要把抑郁症当作像高血压一样的慢性病，服药时间要长些有些人一停药稍遇“不开心”的事又会复发，除非是少数特殊精神创伤打击后突然发生的抑郁半年后的尝试停药。
4.抑郁症可以通过心理疏导、体育活动、旅游、瑜加、信教等方法治愈嗎？只能暂时缓解一下，明天老样子，因此不能！因此应及时服用抑制三种神经递质的药物快速摆脱抑郁的阴影，不能再忱误治疗了。因为患有抑郁症的人心中什么都清楚自已应该怎么做可就是做不到，临床证实了它是有神经递质缺乏的物质基础，而且无法用外源性的物质或方法提升、补充。有些人苦斗了五年，有的时间更短病情好了，因为绝大部份疾病有自限性，拖了一段时间病情缓解甚至全愈了。但抑郁的复发率高是与性格导致神经递质容易波动有关。因此病情控制后通过各种提高其心理抗挫折能力是至关重要的，包括心理輔导，那时不再需要心理咨询。
5.要提示的是许多自领、精英、骨干高层次的人因其性格造就了他们能成才，同时上述三种神经递质非常不稳定，要么处于兴奋状态下：思维活跃、敏捷、充满活力、想法很多、工作效率极高、尤其不满足自己和前人的经验、富有创造力、自信心超强。没有任何前兆实然跌到抑郁状态那就完全变了个人，有时一天几变，有时几天、几周甚至几年一变。除非跌到抑郁状态爬不出来才会就医，可惜现在被诊断的抑郁症有40-50%的是就是这种正常人的情绪失控称轻度双向情绪障碍，也有人认为是双向性抑郁即归入噪郁症，但我不主张这种提法。治疗方法与上面解绍的一样，也是几天内就变成一个情绪稳定得和常人一样，但更聪慧，更果断，不犹豫，更冷静。
2019.1.26
